核准日期：2008年12月09日
修订日期：2010年10月01日；2014年09月01日；2015年12月01日；2016年12月01日；2017年12月04日

注射用重组人白介素-2说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名：注射用重组人白介素-2

商品名：辛洛尔

英文名：Recombinant Human Interleukin-2 for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Baijiesu-2

【成份】

主要成分：大肠杆菌表达的重组人白介素-2。

辅料：人血白蛋白、甘露醇、聚山梨酯80、磷酸盐。

【性状】

本品为白色疏松体冻干制剂，易溶于水，用1ml灭菌注射用水复溶后为透明液体。

【适应症】

适用于晚期肾癌、恶性黑色素瘤及癌性胸腹腔积液的治疗。

【规格】

10万IU/瓶、20万IU/瓶、50万IU/瓶、100万IU/瓶。

【用法用量】

用于癌症治疗，一般可静脉输注或皮下注射20-40万IU/m2体表面积，相当每次30-60万IU，每日一次，每周连用四次，四周为一疗程。癌性胸腹水腔内注射应尽量排出胸腹水后，每次注入60-80万IU，每周1-2次，注射1-3周, 或根据病人情况按医嘱使用。

【不良反应】

各种不良反应中最常见的是发热、寒战，而且与用药剂量有关，一般是一过性发热(38℃左右)，亦可有寒战高热，停药后3～4小时体温多可自行恢复到正常。个别患者可出现恶心、呕吐、类似感冒症状。皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛，所有副反应停药后均可自行恢复。超过推荐剂量使用重组人白介素-2（简称IL-2）可能出现的不良反应主要表现为（1）全身水肿、体重增加、各器官功能失调，严重时可出现胸腹腔积液，甚至肺水肿、呼吸窘迫和充血性心力衰竭，少尿以及急性肾功能衰竭。（2）应用最严重不良反应是心肌梗塞。（3）对胃肠的症状表现为恶心、呕吐、厌食、腹泻一过性肝功能损害，主要是外周血转氨酶（AST 、ALT）活性增高。（4）对循环系统的影响主要表现为低血压，心肌损伤、心律失常多为房性早搏，与用药剂量有关。（5）肾功能损害表现为少尿、血肌酐和尿素氮增高，最严重为毛细血管渗漏综合症，可涉及多器官和系统，甚至充血性心衰、肾衰，应予以重视。

为减轻寒战、发热，可于使用本制剂前1小时肌注盐酸异丙嗪（菲那根）25mg或口服对乙酰氨基酚（扑热息痛）0.5g，吲哚美辛（消炎痛）25mg，最多每日可服三次。皮疹和搔痒可以用搞组织胺药物治疗，呕吐可用止吐药治疗，严重低血压可用多巴胺等升压药。患者行为异常可适当应用安定类药物加以控制，患者因肺水肿等出现呼吸困难可予于吸氧。

【禁忌】

1.对本品成份有过敏史的病人。

2.高热、严重心脏病、低血压者，严重心肾功能不全者，肺功能异常或进行过器官移植者。

3.重组人白介素-2即往用药史中出现过与之相关的毒性反应者：

(1) 持续性室性心动过速；

(2) 未控制的心律失常；

(3) 胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗塞；

(4) 心压塞；

(5) 肾功能衰竭需透析＞72小时；

(6) 昏迷或中毒性精神病＞48小时；

(7) 顽固性或难治性癫痫；

(8) 肠局部缺血或穿孔；

(9) 消化道出血需外科手术；

(10) 孕妇慎用。

【注意事项】

1.本品必须在有经验的专科医生指导下慎重使用。

2.药瓶有裂缝、破损者不能使用。本品加生理盐水溶解后应为透明液体，如遇有浑浊、沉淀等现象，不宜使用。药瓶开启后，应一次使用完，不得多次使用。

3.使用本品应从小剂量开始，逐渐增大剂量。应严格掌握安全剂量。使用本品低剂量、长疗程可降低毒性，并且可维持抗肿瘤活性。

4.大剂量IL-2为基础的生物疗法多数病人可出现循环血压下降，循环血压下降到一定程度可影响机体重要器官，如心、脑、肾的血液灌注量，治疗过程中应严格监护，严重时可考虑降低用药剂量或者停药。

5.单用大剂量IL-2治疗肿瘤时，如肿瘤病人的血清中存在抗IL-2抗体，从而抑制IL-2治疗效果的发挥，在临床治疗前以及治疗过程中应充分了解病人的免疫状态，避免盲目用药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

孕妇慎用，只有当使用本品的有利因素超过胎儿可能承担的风险时，才可应用本品。

本品是否分泌于人乳中尚不清楚。由于本品对乳儿存在潜在的不良反应，所以决定中止哺乳还是中止用药，要取决于药物对母亲的重要性。

【儿童用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年患者用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】

本品会影响中枢神经系统功能。因此，本品与精神药物一同用药治疗后，可能会出现相互作用（例如麻醉药、止痛剂、止吐药、镇静剂、安定药）。

本品若与对肾脏有危害性的药物（例如氨基糖苷、镇痛消炎药），对骨髓有毒性的药物（例如氨甲蝶呤、天冬酰胺酶）并行给药时，会增强对这些器官系统的毒性作用。本品与任何抗肿瘤剂并行给药的安全性和药效尚未得到确证。

此外，由于使用本品而引起的肝、肾功能下降，会延缓合并用药物的清除，从而增加这些药物的不良反应的危险性。

已报道当本品连续的高剂量结合抗肿瘤剂对患者合并给药时，会引发过敏反应，尤其是甲氮咪胺、顺铂以及α-干扰素等抗肿瘤剂。这些反应包括红斑、瘙痒症以及低血压，而且这些反应发生在化学治疗的数小时之内。某些患者再遇到这些情况时，需要治疗解决。本品与α-干扰素给患者合并给药治疗后，会增加心肌受损，包括心肌梗塞、心肌炎、心室运动功能减退以及严重的横纹肌瘤的病症。

当用α-干扰素及本品并行给药治疗后，观察到患者有恶化或引发一些自身免疫性和炎症性病症，包括月牙型IgA血管球性肾炎、眼睑重症肌无力、炎症性关节炎、甲状腺炎、大疱性类天疱疮。

尽管糖皮质素显示能减轻本品引起的不良反应，包括发热、肾功能不全、高胆红素血症以及呼吸困难，但是该类药物与本品一同给药治疗会减弱本品的抗肿瘤效力，因此必须避免。

当β-阻断剂及其它抗高血压药与本品一起使用时可能引起低血压。

【药物过量】

使用本品后的不良反应是与剂量相关的。超过了建议的剂量，就会较快出现预期毒性。药物过量可引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等，应立即停用，对症处理。对停止使用本品后仍持续的症状必须及时控制和治疗，若此毒性危及生命，则可以用地塞米松静脉输液使之改善。

【药理毒理】

本品是一种淋巴因子，可使细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，并使其杀伤活性增强，还可以促进淋巴细胞分泌抗体和干扰素。

【药代动力学】

本品在体内主要分布于肾脏、肝脏、脾脏和肺脏。肾脏是主要的代谢器官，肾组织细胞蛋白酶D分解本品。血清中分布和消除半衰期分别为3.8分钟和80分钟左右。

【贮藏】室温下（不高于27°C）避光保存和运输。

【包装】使用2ml低硼硅玻璃管制注射剂瓶、药用丁基胶橡塞和铝塑组合盖封装。1瓶/盒。

【有效期】24个月

【执行标准】《中国药典》2015年版三部及注册标准YBS00312013

【批准文号】

国药准字S10970041 20万IU/瓶     国药准字S10970042 10万IU/瓶    国药准字S10970044 100万IU/瓶    国药准字S10970045 50万IU/瓶

【生产企业】上海华新生物高技术有限公司

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